编译 | 杜珊妮

近日，好意思国南加州大学（USC）著名神经科学家Berislav V. Zlokovic被指控涉嫌“学术参论说文”与“临床张望数据”双双作秀，正在罗致该校的里面审查。

Zlokovic曾获参议领域的“诺贝尔奖”——波塔姆金奖，被以为是血脑障蔽参议领域的奠基者。

值得存眷的是，Zlokovic主导研发的抗中风候选药物3K3A-APC临床张望已准备进行3期张望。这是一项有1400名中风患者入组、获资高达3000万好意思元的东说念主体药物张望。面前，该张望盘算还是被好意思国国立卫生参议院（NIH）暂停。

Berislav V. Zlokovic 图源：USC

一份长达113页的举报文献揭露了这项备受存眷的临床张望数据存疑。该文献由好意思国范德堡大学的神经科学家Matthew Schrag等撰写并于日前提供给了《科学》杂志。

此外，Zlokovic实验室的4名前成员匿名罗致《科学》采访时称，Zlokovic闲居迫使他们和实验室的其他成员调遣数据。

斥资3000万好意思元的东说念主体药物张望

Zlokovic与他东说念主共同创办了一家名为ZZ Biotech的生物制药公司，并捏有该公司约3%的股份。在ZZ Biotech的扶直下，他教导成立了3K3A-APC，用于休养中风后可能发生的脑细胞牺牲。公成立布的2期临床张望数据表露，药物休养恶果细密，减少了微细、无症状脑出血。

ZZ Biotech官网对于3K3A-APC的先容。图源：ZZ Biotech官网

2022年，NIH拨款3000万好意思元，决定在1400名中风后不久的患者身上使用3K3A-APC。

3K3A-APC之是以如斯受疼爱，是因为中风休养药物的成立难度极大、鲜有收效。现时好意思国和欧洲唯独唯独批准的中风药物tPA（tissue plasminogen activator），后者不错通过断根中风阻抑，极地面减少牺牲和残疾，但同期也可能导致危境的脑出血。

而ZZ Biotech宣称：3K3A-APC不错匡助消弱tPA导致的脑出血，并退守脑细胞牺牲。

多年来，科学家们一直试图减少中风后可能发生的脑细胞牺牲、出血和炎症。由于3K3A-APC有后劲处理未倨傲的医疗需求，好意思国食物药品监督料理局（FDA）赐与了该化合物“快速通说念”的经验，它以致有望取得“加快批准和优先审查”。ZZ Biotech曾示意，新的张望应在几个月内启动。

中风休养药物的成立难，除了疾病自己的复杂进度外，还因为好意思国卒中休养学术产业圆桌会议（STAIR）制定了严格的中风休养临床张望圭臬。

正巧的是，一篇2013年发表在期刊Stroke的论文中，Zlokovic偏执共事评估了3K3A-APC的参议，发现它倨傲了STAIR的统统圭臬。同期他们还提供了字据阐发3K3A-APC减少了中风受损的脑组织体积，并阻拦tPA引起的一些出血。

如今，这一切正在遇到质疑。

一份长达113页的举报文献

对于3K3A-APC的2期张望限度，举报文献提供了一个令东说念主“惊骇”的字据：罗致3K3A-APC的66名中风患者中有6名在休养后第一周内牺牲，而劝慰剂组的 44名中风患者中有1名在休养后一周内牺牲。尽管牺牲率在一个月后趋于踏实，但在张望完了时——即休养后的90天里，罗致该药物的患者出现了更多的残疾和依赖性。

在磨灭时安分，罗致3K3A-APC休养的患者牺牲率和残疾率王人昭着高于罗致劝慰剂的患者。这意味着该药物可能存在严重的健康风险，而况莫得昭着的疗效上风。

加州大学旧金山分校的神经学家Wade Smith说：“在服用药物的最初几天内牺牲率加多了四倍，这确乎让我难以置信。” 在阅读完举报内容后，Smith感到十分不安，以至于他当晚无法入睡。

在这份文献中，举报东说念主还强调了对Zlokovic团队已发表的35篇参论说文中的图像，以及两份3K3A-APC 2期张望叙述数据的担忧。

举报文献包含的参论说文清单。图源：举报文献

Berislav V. Zlokovic的名字出面前上述统统出书物中，在其中29篇著述里（包括第二阶段张望的主要叙述），他均是通信作家。最早的论文不错追念至1997年，大宗著述发表在《当然》和《细胞》等顶刊上。

主要检举东说念主Matthew Schrag但愿NIH在看到举报文献后，对受到质疑的论文张开全面审查。该文献的小序指出：“好多著述似乎需要撤离，而且这很可能还波及一系列资助。”

脑科学参议领域的巨东说念主

Zlokovic是海外公认的阿尔茨海默病和中风参议领域的开垦者。他笨重且多产，始创了周细胞参议的先河，这是一种围绕大脑毛细血管并匡助看护血脑障蔽的细胞。

Zlokovic还将血脑障蔽与阿尔茨海默病筹议起来。β淀粉样卵白是激励阿尔茨海默病的“元凶”之一，血脑障蔽有助于将β淀粉样卵白移出大脑。这项责任为他赢得了2009年好意思国精神病学学会颁发的价值10万好意思元的波塔姆金奖。该奖旨在赏赐那些在皮克氏症、阿尔茨海默病和联系脑退行性疾病领域，取得始创性和淘气性建立的科研东说念主员。

Zlokovic现任USC Zilkha神经遗传学参议所的主任。在Zlokovic的开垦下，该校的参议所已扩大到30多个实验室，年度资助额加多了10倍以上。据USC称，他的筹款领域惊东说念主。仅在以前10年就从私东说念主渠说念筹集了至少2800万好意思元，而NIH向Zlokovic提供的资助总和则高达9300万好意思元。

学术作秀，漫天大谎

联系领域的科学家和科学考查对举报文献中列举的论文，包括图像偏执他学术歪邪的迹象，进行了专科的分析和参议，广泛以为对Zlokovic的指控并非齐东野语。

Schrag招募了图像分析师Kevin Patrick、好意思国哥伦比亚大学神经生物学家Mu Yang，以及著名的“学术打假东说念主”Elisabeth Bik等，沿途参与了对Zlokovic实验室责任的审查，并在PubPeer上发布了筹议Zlokovic参议的指摘。

分子生物学家Mike Rossner和Bik一致应许，举报文献提供了好多Zlokovic论文中存在诞妄或不妥行径的有劲字据。

举例，2013年发表在The Journal of Neuroscience的一项参议标明，3K3A-APC可为脑细胞提供一系列保护。举报东说念主称，参议中对于关节卵白质痕迹的图像，似乎被不正确地复制和水平翻转。

2022年发表在Neuroscience的一项参议标明，3K3A-APC不错保护脑细胞和血脑障蔽免受中风毁伤，然则其中一张关节图片似乎是从2019年Nature Neuroscience的一篇非联系领域的论文复制而来的。

另外，举报文献还标明，Zlokovic有两篇相隔5年发表的论文，它们似乎使用了调换的图像来示意不同的实验限度。

相隔5年发表的论文参议图像对比

好意思国康奈尔大学的生物医学工程师Chris Schaffer示意，这是在试图掩饰APC和3K3A-APC履行上并莫得保护脑细胞的迹象。

4名前实验室成员也指控Zlokovic逼迫他们和其他东说念主把握数据。他们王人与Zlokovic调和多年，并与他沿途发表著述。

成员们示意，他们的雇主每周王人期待新数据，或是相宜他参议的假定数据。当Zlokovic莫得取得他思要的实验限度时，他领路常严厉地品评年青科学家。

其中一位成员示意：“要是你不应许他的不雅点，你将失去论文或项策动主要作家身份。”另一位说：“要是数据看起来不相宜假定，咱们以致不敢把它带到实验室会议上。”

神经学参议领域处境堪忧？

英国科技公司Digital Science的学术参议数据库Dimensions Analytics的数据表露，几十年来，Zlokovic在血脑障蔽和周细胞对中风或阿尔茨海默病影响的参议老是被其他参议东说念主员庸碌援用，处于寰宇最初地位。

学术参议数据库Dimensions Analytics的数据统计限度。

举报文献中，统统受到质疑的论文王人与Zlokovic对血脑障蔽的参议筹议，其中基础科学论文（不包括最近公布的预印本）已被援用向上8400次。

Dimensions的数据表露，平均而言，这些论文的影响力是磨灭领域或磨灭年份发表的同类论文的27倍，已有30家公司、大学和基金会在49项专利中援用了它们。

血脑障蔽在脑淀粉样血管病（CAA）、阿尔茨海默病、中风和其他神经系统疾病的参议中变得越来越蹙迫。要是Zlokovic的责任果真存在上述学术歪邪的问题，神经学参议的几个子领域可能会濒临算帐。

好意思国波士顿大学的神经科学家Andreas Charidimou示意：“咱们需要明晰地知说念，这些参议发现中哪些是可复制且正确的，哪些是豪阔诞妄的。”

[1] https://www.science.org/content/article/misconduct-concerns-possible-drug-risks-should-stop-stroke-trial-whistleblowers-say

[2] https://keck.usc.edu/faculty-search/berislav-v-zlokovic/

[3] https://www.science.org/content/article/nih-puts-hold-30-million-trial-potential-stroke-drug

本文经授权转载自微信公众号“科学网”。

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